Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей

Глава 2. Исцеление вирусных зараз


^ 2.1. Общие принципы и перспективы терапии вирусных зараз


Исцеление нездоровых ВИ представляет определенные трудности как из-за отсутствия точного осознания отдельных устройств патогенеза заболевания, способности приобретенного и рецидивирующего течения, формирования резистентности к Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей применяемым антивирусным химиопрепаратам (ПХП), так и в связи с высочайшей ценой для населения высокоэффективных ПХП. Внедрение антивирусных соединений для химиотерапии (ХТ) и химиопрофилактики (ХПР) вирусных зараз (ВИ) представляет собой относительно Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей новый раздел в учении об заразных болезнях. Как понятно, для репликации и получения потомства вирус употребляет метаболический аппарат клетки-хозяина. Познания об особенностях процесса репликации, уникальных для каждого вируса, можно использовать для выработки специфичной ХТ Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей. При всем этом антивирусные препараты должны владеть высочайшей селективностью и спецификой. Препараты должны быть мало токсичны для незараженных клеток организма.

Для получения рационального терапевтического эффекта нужна высочайшая чувствительность вирусов к Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей применяемым ХП.

Следует держать в голове, что вирусы могут находиться в человеческом организме в 3-х главных формах:

- внеклеточно,

- внутриклеточно

- и в составе иммунных комплексов.


Обозначенные состояния будут почти во всем определять чувствительность вирусов к Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей разным ХП. До исцеления нужно иметь информацию о фармакокинетике антивирусных препаратов (ПВП). Обоснованным является определение, по-возможности, in vitro персональной чувствительности вирусов к применяемым ПВП, в особенности при лечении томных нездоровых на Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей фоне вторичных ИДС, или в случае неэффективной стартовой антивирусной терапии.

В терапии нездоровых приобретенными и рецидивирующими ВИ мы придаем огромное значение выработке стратегии ведения пациента, установлению неплохого психического климата во отношениях с Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей нездоровым, подбору хороших фармацевтических форм и схем исцеления, следующему диспансерному наблюдению, иммунореабилитации и психотерапевтической поддержке нездоровых нередко рецидивирующими формами ВИ (Исаков В.А. и др., 1991; 2006; Лобзин Ю.В., Захаров Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей В.И., 1994). Доверительные дела с пациентом в особенности важны. Так, к примеру, понятно, что у 30-50% нездоровых РГГ имеются разные нарушения со стороны психоэмоциональной сферы. S.M.Bierman (1978) при анализе поздних психических реакций у Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей нездоровых РГГ показал, что депрессия волновала 50% нездоровых, ограничение контактов - у 53%, понижение либидо - у 35%, сексапильная абстиненция - у 10%, пониженная работоспособность - у 40% и суицидальные мысли были отмечены у 10% обследованных лиц. К огорчению, часть нездоровых Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей РГГ реализуют на практике свои суицидальные наклонности. Суровые психоэмоциональные нарушения отмечены у наркозависимых нездоровых приобретенным ВГВ и ВГС, ВИЧ-инфекцией и СПИДом. Потому, мы считаем обоснованным консультирование пациентов с приобретенными ВИ спецами различного профиля Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей: психологами, гинекологами, сексопатологами, психоаналитиками, дерматовенерологами, инфекционистами, иммунологами и др.

При лечении пациентов с ВИ нужно принимать во внимание состояние защитных устройств макроорганизма и их взаимодействие с ПВП. Принципиально учесть форму Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей и фазу заразного процесса: острый либо приобретенный, прогредиентное либо рецидивирующее течение, период разгара либо реконвалесценции заболевания. Зависимо от определенной медицинской ситуации, анамнеза заболевания будут употребляться разные схемы исцеления (эпизодическое, долгая супрессивная терапия Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей, местное либо системное применение ХП, всеохватывающая терапия продуктами с разным механизмом деяния и пр.).

Открытые при помощи способов молекулярной биологии механизмы репликации вирусов, также исследование взаимодействия их с чувствительными клеточками позволили за последние Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей 30 лет сделать целый ряд действенных химиотерапевтических средств, владеющих антивирусной активностью. Клинический опыт их внедрения показал, что, стремительно и отлично купируя острые проявления ВИ, эти средства не предупреждают повторного рецидивирования приобретенной ВИ, а в ряде Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей всевозможных случаев даже не понижают частоту рецидивов. Беря во внимание, что при приобретенных заболеваниях с долговременной персистенцией вируса (герпесе, гепатитах, ВИЧ-инфекции и др.), развиваются иммунодефицитные состояния, обусловленные дефицитностью разных звеньев Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей иммунной системы, для увеличения эффективности проводимого исцеления в схемы терапии нужно включать иммунобиологические препараты, содействующие корректировки иммунологического статуса хворого, также патогенетические средства, облегчающие состояние пациента и содействующие более действующему применению перечисленных выше Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей фармацевтических средств (Ершов Ф.И., 1996; 2006; Исаков В.А. и др.,1996; 2004). Другими словами, нездоровые рецидивирующим ВИ требуют исцеления как в остром периоде (рецидив), так и в периоде реконвалесценции и в межрецидивном Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей (ремиссия) периоде заболевания (Ершов Ф.И., Романцов М.Г., 2007; Исаков В.А. и др., 2006; 2007; Лобзин Ю.В. и др., 2003).

^ Стратегия доктора при лечении рецидивирующего герпеса. Изложенные выше общие принципы терапии предназначают полный системный подход Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей к исцелению ВИ, при этом, к примеру, в случае рецидивирующего герпеса нужным условием борьбы с этим болезнью является проведение терапии в 4 взаимосвязанных меж собой шага (табл. 5). Продолжительность, интенсивность и объем терапевтических вмешательств определяются Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей медицинской формой заболевания и тяжестью его течения, также периодом заболевания, возрастом, наличием осложнений и сопутствующей патологии. Считают, что исцеление РГГ не должно быть однонаправленным.


^ В текущее время предлагается две стратегии Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей исцеления

рецидивирующего ГГ:


1. Эпизодическое исцеление обострений, зачем употребляют АЦ. Необходимо подчеркнуть, что преждевременное начало внедрения АЦ дает более резвый терапевтический эффект. Неплохой терапевтический эффект при лечении герпеса дают препараты второго поколения АЦ Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей-ряда. Курс исцеления рецидива ГИ обычно составляет 5-10 дней.

2. Долгая непрерывная супрессивная терапия (6-12 мес. и поболее). После купирования острых явлений РГГ назначают АЦ в течение нескольких месяцев. Такая долгая непрерывная супрессивная терапия АЦ в особенности показана Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей нездоровым, у каких болезнь нередко рецидивирует (6 и поболее рецидивов в год), протекает тяжело либо приводит к изменению в психике - при менструальном герпесе (Л.А.Марченко,1996).. Считается, что дозы и Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей длительность исцеления первичного эпизода ГГ и первого эпизода непервичного ГГ, должны быть вдвое больше, чем при лечении рецидивов, когда продолжительность исцеления находится в зависимости от скорости регрессии клинических признаков рецидива.

NB: При использовании в каждом Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей из обозначенных случаев продукта Аллокин-альфа было довольно стандартной дозы, 3 инъекции через один день; т.к. в первом случае – терапевтический эффект достигается уже через несколько часов после первой инъекции, а во 2-м Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей случае – после исцеления Аллокином-альфа период ремиссии ГВИ почти всегда умножается, а у определенного процента пациентов – рецидивы вообщем больше не наблюдаются (в контрольной группе в процессе клинических испытаний – в Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей течение 2-х лет, в процессе которых пациенты были под наблюдением).

Цели терапии опоясывающего герпеса. Нужно оборвать репликацию ВОГ для: предупреждения развития неврологических нарушений, постзостерной невралгии (ПЗН), зостер-ассоциированной боли, профилактики распространения сыпи, развития Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей офтальмогерпеса и менингоэнцефалита.

При частоте рецидивирования герпеса более 6 раз в год целенаправлено предназначение супрессивных схем антивирусных препаратов: АЦ, валацикловира, фамцикловира. Длительность супрессивной терапии не определена.

Начиная работать с пациентом, доктор должен поведать ему о Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей провоцирующих факторах, чтоб потом нездоровой попробовал установить, какие причины содействуют обострению заболевания. Нужно поведать пациенту о исходных признаках РГГ, чтоб он мог сходу (рано!) начать применение АЦ. Это может значительно уменьшить Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей длительность рецидива и даже посодействовать избежать фазы образования эрозий. Рано начатое исцеление АЦ содействовало резвому наступлению клинико-иммунологической ремиссии (В.А.Исаков и др,1993;1996). Потом хворого РГГ учат оказывать для себя Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей симптоматическую терапию (прием аналгетиков), говорят о гигиене половых органов и необходимости воздержания от половых контактов во время заболевания и исцеления.

В последние годы появились сообщения, указывающие на возможность формирования резистентных штаммов ВПГ Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей при использовании АЦ. При этом устойчивые к АЦ штаммы вируса герпеса почаще выделяются у нездоровых с герпетическими пневмониями, энцефалитами, кожно-слизистой формой ГИ на фоне выраженного иммунодефицита. Антивирусная терапия герпеса у Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей нездоровых со сниженным иммунитетом имеет конкретные особенности: дозы АЦ и длительность курса исцеления растут в 2 раза.

Терапия ВЭБ-инфекции (заразного мононуклеоза) имеет свои особенности предназначения АЦ (фамцикловир фамвир).

^ Таблица 5

Принципы этапного исцеления и профилактики рецидивирующих Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей

герпесвирусных зараз

(Исаков В.А., Ермоленко Д.К., 1991; 1996)


I Шаг – Исцеление в острый период заболевания (рецидив)


^ 1. Базисная терапия - противогерпетические препараты (внутривенно, перорально, местно). Непременное повышение дозы химиопрепарата (в 2 раза по сопоставлению с Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей лицами с обычной иммунной системой) и длительности курса исцеления и профилактики (недели, месяцы) у лиц с ИДС.

Антивирусные (этиотропные) химиопрепараты с разным механизмом деяния используются в купе с иммунобиологическими средствами Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей: препараты ИФН либо его индукторы, иммуномодуляторы. системная энзимотерапия (про- либо пребиотики).

^ 2. Природные антиоксиданты (витамины Е и С), курс 10-14 дней.

3. В случае выраженного экссудативного компонента показаны ингибиторы простагландинов (индометацин и др.), курс 10-14 дней.


II Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей Шаг – Терапия в стадии ремиссии, после стихания главных клинических проявлений (ранешняя реконвалесценция, 8-15-й деньки рецидива).

Основная цель - подготовка хворого к вакцинотерапии.


1. Иммуномодуляторы (может быть те же, что и в остром периоде).

2. Адаптогены Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей растительного происхождения.

3. При выраженной иммуносупрессии - гормоны тимуса (тималин и др.) маленьким курсом.

Длится корректировка ферментативных нарушений, восстановление обычной микрофлоры кишечного тракта (системная энзимотерапия, про- либо пребиотики).


III Шаг – Специфичная профилактика рецидивов Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей ГИ с внедрением герпетических вакцин (инактивированных, рекомбинантных, через 2-3 месяца после окончания рецидива).

^ Цель вакцинации - активация клеточного иммунитета, его иммунокоррекция и специфичная десенсибилизация организма. Этот шаг наступает после заслуги стойкой клинико-иммунологической ремиссии Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей (если это оказывается вероятным). Неплохой эффект получен при использовании инактивированной вакцины "Витагерпавак" (Москва) в купе с циклофероном.

IV Шаг – Диспансерное наблюдение и реабилитация нездоровых герпесвирусными инфекциями.

Активное наблюдение с клинико-лабораторным мониторингом, санация Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей приобретенных очагов инфекции, иммунореабилитация. Симптоматическая (патогенетическая) терапия с учетом состояния пациента (системная энзимотерапия, пребиотики, иммуномодуляторы и т.д.). Повторное внедрение вакцины с целью профилактики рецидивов ГИ.


^ Применение иммуномодуляторов. Принципиальной составляющей частью всеохватывающей Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей До ближайшего времени на Западе терапию рецидивирующей ГИ проводили только ацикловиром (и его производными). Но, только не так давно западные коллеги признали ограниченность использования антивирусной монотерапии при лечении пациентов с ГИ и предлагают иммуномодуляторы Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей в качестве потенциально нового метода исцеления генитального герпеса (Leung D.T. et al., 2000; Marques A.R. et al., 2000; Miller R.L. et al., 2002). Это очередное доказательство корректности нашего стратегического направления Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей на всеохватывающую терапию нездоровых рецидивирующей ГИ (в т.ч. генитальным герпесом) продуктами с антивирусной, иммумодулирующей и антиоксидантной активностью (Исаков В.А. и др., 1989; 1991; Хахалин Л.Н. и др., 1997).

Выделение в ряде Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей всевозможных случаев резистентных (в том числе начально резистентных) к АЦ ВПГ представляет суровую делему при лечении определенного хворого и может конкретно воздействовать на течение и финал заболевания. Это событие принуждает интенсивно разрабатывать способы всеохватывающей Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей терапии РГГ с внедрением антивирусных ХП в купе с ИФН и его индукторами. Широкий диапазон физиологических функций интерферонов (антивирусная, радиопротективная, антипролиферативная и иммуномодулирующая) показывает на их контрольно-регуляторную роль в сохранении гомеостаза. Показано Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей, что ИФН вызывает усиление клеточного иммунитета, что выражается в стимуляции фагоцитоза, повышении цитотоксичности ЕК, активации цитотоксичности иммунных лимфоцитов, увеличении экспрессии клеточных антигенов Имеются указания о воздействии разных доз ИФН как на Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей систему цАМФ, так и на состояние клеточных мембран лимфоцитов. Сочетанное применение in vitro АЦ с ИФН либо его индукторами давало потенциирующий и синергидный эффект в отношении ВПГ-1, ВПГ-2 и вируса Herpes Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей zoster.

Обширно употребляются интерферонсодержащие мази и кремы для местного исцеления кожи и слизистых оболочек как монотерапия, или в купе с системным применением ИФН и антивирусных средств.

Патогенетически обоснованным является предназначение нездоровым Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей РГГ препаратов системной энзимотерапии (СЭТ), к примеру, трипсина, вобэнзима, флогэнзима, являющихся аналогом естественного фактора антивирусной защиты организма. Длительность курса составляет 5-10 дней. Почти всегда наблюдается стойкий клинический эффект.

Рекомендуется включать в терапию нездоровых РГИ препараты Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей с антиоксидантной активностью, дозволяющие отчасти вернуть способность клеток крови к синтезу - и -ИФН. Используют природные антиоксиданты (витамины Е и С) по схеме, курс 7-10 дней. В случае выраженного экссудативного компонента показано предназначение ингибиторов Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей простагландинов (индометацин и др.) в течение 7-10 дней.

Считают, что рецидивирующие формы герпеса встречаются у 2-6% населения, генитальным герпесом мучается 0,5-2,0%, а в продвинутых странах - до 6-10% взрослого населения. У нездоровых с онкологической патологией ГИ Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей встречается в 50%, а при ВИЧ-инфекции - в 60-100% случаев. Таким макаром, ГИ является суровой неувязкой для нездоровых с иммунодефицитными состояниями.

^ С целью профилактики рецидивов ГИ, в т.ч. генитального герпеса, в фазе клинико Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей-иммунологической ремиссии можно использовать противогерпетическую культуральную сухую инактивированную вакцину с умеренной эффективностью, или водянистую инактивированную вакцину. Необходимо подчеркнуть, что этот шаг (шаг вакцинации) почаще наступает не ранее 3 недель-2 месяцев после окончания фазы обострения Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей ГГ, при наличии клинико-иммунологической ремиссии заболевания. Основной курс включает 2 цикла с 10-дневными перерывами меж ними. Для стойкого профилактического эффекта нужно проведение повторных курсов вакцинации через 3-6-12 месяцев (И.Ф.Баринский Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей и др.,1986). Есть и другие схемы введения вакцин. Понятно, что иммунодефицит у нездоровых РГГ в фазе ремиссии может продолжительно сохраняться, в том числе остается низким титр сывороточных интерферонов, снижена продукция ИФН лейкоцитами. В связи Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей с этим советуют специфическую вакцинацию проводить на фоне использования препаратов ИФН и его индукторов (Исаков В.А., Ермоленко Д.К., 1994).

Таким макаром, стратегическое направление на полный подход при лечении нездоровых ВИ, в Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей особенности с приобретенным и рецидивирующим течением, является целесообразным и обоснованным. Внедрение композиций ПВП, имеющих различную хим структуру и принципно разный механизм деяния, может приводить к усилению антивирусного эффекта аддитивного либо синергидного Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей нрава. Это позволяет понизить токсическое воздействие основного продукта за счет адекватного антивирусного деяния композиций в наименьших концентрациях по сопоставлению с внедрением каждого соединения в отдельности. Не считая того, сочетанное применение ПВП с Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей разным механизмом деяния (ХП с интерферонами, индукторами интерферонов, иммуномодуляторами, антиоксидантами, системной энзимотерапией, вакциной) понижает либо предутверждает возможность возникновения ингибиторорезистентных мутантов вирусов. Хотя таковой подход трудоемок, он представляется единственно верным и многообещающим, т.к Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей. позволит предложить действенные пути и схемы терапии ВИ, также новые группы фармацевтических средств на базе целенаправленного, а не эмпирического скрининга (Ершов Ф.И., 2006; Исаков В.А. и др., 2005; Хахалин Л.Н., 2001).

^ Достоинства Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей всеохватывающей терапии вирусных зараз:

- Сочетанное применение антивирусных химиопрепаратов и иммунобиологических средств обеспечивает аддитивный либо синергидный эффект.

- Понижение дозы антивирусного химиопрепарата, а, как следует, вероятности развития побочных эффектов, уменьшение токсического воздействия на организм Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей хворого.

- Понижение вероятности появления устойчивых штаммов вирусов к данному продукту.

- Достижение иммунокорригирующего эффекта.

- Сокращение длительности острого периода заболевания и сроков исцеления.

- Улучшение свойства жизни пациентов.

Есть разные клинико-лабораторные аспекты эффективности терапии ВИ Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей.


К примеру, аспектами оценки эффективности исцеления рецидивирующих герпесвирусных зараз являются последующие:


В целом терапию ВИ можно считать удачной, если отмечается положительная клиническая динамика (уменьшение частоты и тяжести рецидивов, отсутствие осложнений, излечение Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей), понижается вирусная нагрузка (показатель активной репродукции вирусов), улучшаются характеристики иммуно-биологической резистентности организма.

^ При лечении вирусных гепатитов (ВГ) ПВП должны действовать в нескольких направлениях, предупреждая инфицирование новых клеток организма, заблокируя репликацию Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей вируса. Исцеление приобретенных ВГ (ХВГ), беря во внимание широкую распространенность и прогрессирующее течение многих форм этой группы болезней, является одной из главных заморочек современной гепатологиии. Применение этиотропной терапии позволило не только лишь приостановить прогрессирование заболевания Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей у значимого числа нездоровых, да и в ряде всевозможных случаев достигнуть полного исцеления.

Главным показанием к применению ПВП на хоть какой стадии заболевания является активная репликация вирусов гепатитов, маркерами которой являются при Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей:

-ВГВ- наличие ВГВ-ДНК (в ПЦР), HBeAg, анти-HBcor Ig M

-ВГС- наличие ВГС-РНК, анти-ВГС Ig М

Все антивирусные ХП, используемые для исцеления ВГ, относятся к 3 главным группам. Антивирусные ХП употребляют Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей в терапии острых и приобретенных форм ВГ. Целесообразна комбинированная одновременная либо поочередная терапия продуктами 3-х обозначенных групп. По аналогии с ВИЧ-инфекцией перспективно применение 2-ух ингибиторов оборотной транскриптазы и ингибиторов Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей протеазы безпрерывно при затяжном течении острого гепатита 2-3 месяца, а при приобретенном гепатите – 6-12 месяцев зависимо от нрава активности, степени виремии и иммунного ответа.

Вариациями специфичной терапии могут являться иммуноглобулин с высочайшим титром анти Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей HBs и рекомбинантная вакцина против вируса гепатита В. Целенаправлено внедрение интерферонов либо их индукторов в купе с антивирусными ХП.

^ Эпидемия ВИЧ-инфекции в мире обхватывает новые страны и каждый денек возникает 6000 новых ВИЧ-инфицированных Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей людей. В текущее время расчетное число ВИЧ-инфицированных в мире добивается 40 млн. человек, в то время как в 1996 году ВИЧ-инфицированных в мире было 21,8 млн. человек. Считают, что уже умерло от СПИДа Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей более 8 млн. нездоровых, из их более 2 млн. – детки. Около 42% ВИЧ-инфицированных взрослых составляют дамы и эта тенденция вырастает. Необходимо подчеркнуть, что ВИЧ-инфицированные дамы находятся в репродуктивном возрасте, что, непременно Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей, определяет возможность рождения ими ВИЧ-инфицированных деток (Рахманова А.Г.и др., 2004; Стельмах В.В., 2003). У ВИЧ-инфицированных наркозависимых пациентов отмечается сочетанное поражение печени, обусловленное вирусной заразой и токсическим воздействием наркотиков, поражаются почки, иммунная Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей и нервная системы, в томных случаях развивается синдром полиорганной дефицитности (Вебер В.Р. и др., 2006; Власов Н.Н. и др., 1997).

Последние годы при лечении ВИЧ-инфицированных и нездоровых СПИДом огромное внимание уделяется Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей разработке способов комбинированного исцеления - высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ, три-четыре продукта сразу) с применением аналогов нуклеозидов, ингибиторов вирусспецифических ферментов и цитокинов, но нездоровой обязан принимать до 20 пилюль в денек (Исаков Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей В.А., 2002; Коваленко С.Н.и др., 2003; Рахманова А.Г.и др., 2004). Показано, что такая всеохватывающая терапия сопровождается развитием липодистрофии, суровыми нарушениями обмена жиров и углеводов, долговременной персистенцией вируса в лимфоузлах, а в Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей 1997-2000гг. были выявлены беды в лечении, связанные с формированием резистентных штаммов (Покровский В.В.и др., 2002; Рахманова А.Г.и др., 2004). Часто препараты являются ядовитыми для костного мозга, печени и нервной системы, потому Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей часть нездоровых отрешаются от исцеления.

Исцеление гепатита С у ВИЧ-инфицированных является принципиальной, но сложной медицинской задачей. Эталоном исцеления ВГС считают комбинированную терапию ИФН и рибавирином в течение 12 месяцев (Аспель Ю.В. и Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей др., 2000; Беляева Н.М. и др., 2002; Исаков В.А. и др., 2003). Исцеление ВГС у ВИЧ-инфицированных следует проводить до предназначения ВААРТ, ибо разделение по времени терапии ВГС и ВИЧ Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей-инфекции ведет к понижению риска развития гепатотоксичности вследствие ВААРТ. Всеохватывающая терапия ВИЧ-инфекции у наркозависимых лиц сопровождается развитием осложнений, формированием резистентности штаммов вирусов и стоит недешево.

Беря во внимание распространение СПИДа, вирусных Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей гепатитов, герпеса появляется необходимость разработки действенных не дорогостоящих способов исцеления на ранешних стадиях заболевания с целью корректировки нарушений иммунного ответа (клеточный тип), понижения репликативной активности вируса (вирусной нагрузки), что позволит понизить «заразность» инфицированных Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей, сделать лучше качество их жизни, существенно (на годы) стабилизировать заразный процесс. В большинстве советов показаниями для терапии являются возникновение клинических признаков вторичных болезней и зараз (герпес, ЦМВИ, гепатиты и пр.).


^ Перспективы Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей терапии вирусных зараз.

Нужно упомянуть о 2-ух главных подходах, которые были использованы для решения отмеченных заморочек.

1-ый подход был нацелен на улучшение нуклеотидной структуры препаратов для заслуги более высочайшей биоусвояемости, внутриклеточной фармакокинетики либо антивирусной Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей активности. Ранее были суммированы механизмы деяния антивирусных соединений, воздействующих на синтез вирусной ДНК либо РНК.

2-ой подход состоял в разработке совсем новых хим структур, владеющих полностью разными механизмами деяния с целью усовершенствования их Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей in vitro антивирусной активности.


Для исцеления, к примеру, ЦМВ-инфекции у лиц с ослабленным иммунитетом, ВГЧ-6 у лиц после трансплантации стволовых клеток одобрено внутривенное применение ганцикловира и фоскарнета (Yoshikawa Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей T., 2003).

Понятно, что при ЦМВИ побочные эффекты от специфичной терапии сложнее держать под контролем чем течение самой ЦМВИ, а применение анти-ЦМВ препаратов в поликлинике разъясняется только тяжестью заболевания и отсутствием более неопасных терапевтических Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей средств. Неувязка токсичности анти-ЦМВ средств остается одной из основных, хотя ситуация стала лучше в связи с разработкой новых фармацевтических форм (Аллокин-альфа). Напротив, анти-ВПГ препараты всегда служили эталоном безопасности, которому Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей должны удовлетворять все вновь появляющиеся хим соединения (Аллокин-альфа – броский тому пример).

Не так давно размещены сообщения об ингибиторах хеликаз и праймаз – первых ненуклеозидных антивирусных соединениях, которые, согласно доклиническим данным Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей, превосходят по действию современные средства исцеления ВПГ-инфекции (Crute J.J., 2002; Kleymann G., 2003). Хеликаза и праймаза - это ферменты ГВ, которые ”разворачивают” (расплетают) вДНК и начинают транскрипцию вДНК, т.е участвуют в исходных шагах Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей репродукции вирусов герпеса. Разработанные препараты ингибируют обозначенные ферменты, прерывая цикл размножения ВПГ.

^ Ингибиторы межбелкового взаимодействия ЦМВЧ - новенькая группа низкомолекулярных соединений (молекулы) – AL5, AL9, AL12, AL18 и AL21 заблокируют взаимодействие меж вспомогательной Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей субъединицей ДНК-полимеразы и каталитической субъединицей (С-концевые 22 аминокислоты), приводя к угнетению синтеза длинноцепочечной ДНК ЦМВ. Специфичны, низкотоксичны (Loregion A., Coen D.M., 2006). Непременно, препараты ингибиторы хеликаз-праймаз и ингибиторы межбелкового взаимодействия ЦМВЧ позволят Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей повысить эффективность терапии рецидивирующих ГВИ в будующем, улучшат состояние жизни пациентов. Но, эти ХП только разрабатываются за рубежом, проводятся доклиничесие тесты в опыте.


Аллокин-альфа.


5 годов назад в Рф появился Аллокин Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей-альфа (“BRAND-PHARM”, Москва) - российский антивирусный продукт нового типа, разработанный интернациональным коллективом ученых (Рег.№ 002829/01 от 22.09.03г.). Действующим веществом продукта является цитокиноподобный пептид аллоферон, владеющий выраженной антивирусной и противоопухолевой активностью (Chernysh S.I Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей., Kim S.I., Bekker G.P. et al., 2002; Черныш С.И., 2005). Действие аллокина-альфа ориентировано на усиление определения вирусных антигенов и инфицированных клеток натуральными (естественными) киллерами (NK), нейтрофилами и другими эффекторными системами естественного Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей иммунитета, ответственными за элиминацию вируса (Черныш С.И., 2005). В отсутствие чужеродных антигенов и патологически модифицированных клеток стимулированные лейкоциты сохраняют обычный уровень активности, что позволяет локализовать действие продукта в очаге поражения. Таковой Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей механизм деяния животрепещущ при лечении герпесвирусных зараз (ГВИ). Как проявили последние исследования, разные представители Herpesviridae защищают инфицированную клетку-хозяина от поражения цитотоксическими лимфоцитами, заблокируя активность Т-клеток и NК. Этим разъясняется Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей факт развития приобретенного заразного процесса при ГВИ. Применение аллокина-альфа улучшает определение пораженных клеток и позволяет подавить очаги репликации вируса. Аллокин-альфа обладает иммунотропным эффектом, продукт увеличивает продукцию ИФН- NК-клетками в Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей ответ на стимуляцию ИЛ-12 (Ершов Ф.И., Кубанова А.А., Пинегин Б.В. и др., 2003). В отличие от узнаваемых индукторов ИФН, аллокин-альфа выступает в качестве кофактора, позволяя продуцирующим ИНФ- лейкоцитам отлично реагировать на Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей вирусный антиген. Это дает возможность сфокусировать эффект продукта в месте размножения вируса и избежать лишней реакции лейкоцитов за пределами очага инфекции. Высочайшая эффективность аллокина-альфа в терапии рецидивирующего обычного герпеса Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей показана в ряде исследовательских работ (Азовцева О.В., 2005; Ершов Ф.И.и др., 2003; Исаков В.А. и др., 2006; Тищенко М.С. и др., 2006). За прошедшие годы Аллокин-альфа удачно использовали при лечении Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей нездоровых опоясывающим герпесом, вирусными гепатитами В и С, ВЭБ-инфекцией, папилломавирусной заразой и лямблиозом (Исаков В.А., Беккер Г.П., 2006; Корягин В.Н. и др., 2007; Серебряков М.Ю., 2007; Чешик С.Г. и др., 2003; Фомин Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей Ю.А., 2007; Шабашова Н.В. и др., 2007). Аллокин-альфа смешивается с основными фармацевтическими формами – антивирусными ХП, антибиотиками, ИФН и их индукторами, антиоксидантами и другими продуктами, отлично переносится нездоровыми.


^ 2.2. Главные группы химиопрепаратов Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей для исцеления вирусных зараз


ПВП - относятся к самым разным группам хим соединений, владеют хорошим механизмом деяния, имеются разные систематизации фармацевтических средств с антивирусной активностью.


Очень принципиально, чтоб применяемый для исцеления ПВП отвечал ряду Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей требований (Киселев О.И. и др., 1999):

- ингибировал уникальные для каждого вируса стадии метаболизма;

- переходил в активную форму исключительно в инфицированной клеточке;

- не врубался в состав ДНК человека в обычных клеточках;

- не обладал токсичностью для Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей неинфицированных клеток организма;

- стремительно достигал инфицированных клеток и длительное время там находился в активной форме;

- мог применяться перорально, проникал через гематоэнцефалический барьер;

- выделялся из организма в неизмененном виде (либо создавал Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей нетоксичные метаболиты);

- имел удачный режим дозирования (1-2 раза в денек);

- был неопасен при краткосрочном применении (в особенности при терапии опоясывающего герпеса у пенсионеров, беременных и новорожденных, малышей с ветряной оспой), также при долговременной супрессивной Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей терапии (профилактика генитального герпеса, исцеление и профилактика ЦМВИ у нездоровых со сниженным иммунным статусом).


Фармацевтические средства, применяемые в терапии ВИ

подразделяют на 4 главные группы (Ершов Ф.И., 2006):


1. Этиотропные - действуют на возбудитель заболевания;

2. Иммуномодулирующие Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей – осуществяют корректировку иммунологических нарушений, возникающих в процессе заболевания;

3. Патогенетические – уменьшают главные клинические проявления заболевания: интоксикацию, обезвоживание, сосудистые поражения, аллергические реакции, синдром полиорганной дефицитности, профилактируют бактериальные отягощения;

4. Симптоматические – купируют сопутствующие симптомы Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей заболевания (боль, кашель, бессонница и пр.).


Антивирусные препараты должны делать

одну из 3-х функций (Ершов Ф.И., 2006):

- угнетение возбудителя;

- стимуляция защитных сил организма;

- корректировка возникающих в процессе заболевания многофункциональных нарушений.


Антивирусными считают препараты 1 типа, владеющие Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей этиотропным действием. Методы этиотропного контроля ВИ могут быть (Ершов Ф.И., 2006):

- специфичным, при помощи вакцин;

- неспецифическим – когда стимуляция естественной резистентности осуществляется с помощью ИФН и других иммуномодуляторов (ИМ);

- хим – определенные ХП Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей избирательно подавляют репродукция вирусов.


Любой из перечисленных выше методов имеет плюсы и недочеты (табл. 6).

Таблица 6

^ Черта методов контроля вирусных зараз

(Ершов Ф.И., 2006)


Тип

контроля

Препараты

Эффективность

Антивирусный диапазон

Продолжительность эффекта

Специфичный

Вакцины

Высочайшая

Узенький

Долгий

Неспецифический

ИФН, ИМ

От средней до высочайшей

Очень широкий

Маленький

Хим

Химиопрепараты

От низкой до средней

Узенький

Маленький


Известные Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей этиотропные антивирусные средства разбиты на 4 группы, отличающихся по составу, механизму деяния и диапазону активности (Ершов Ф.И., 2006):

- химиопрепараты (ХП);

- интерфероны (ИФН);

- индукторы ИФН;

-иммуномодуляторы (ИМ).


Показано, что ХП оказывают Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей прямое вирусингибирующее действие (этиотропное), ИФН и их индукторы владеют комбинированным действием (этиотропным и иммуномодулирующим), а фактически ИМ употребляются для иммунотерапии и иммунокрррекции (Ершов Ф.И., 2006). Способностью оказывать воздействие на разные звенья иммунной системы владеют многие Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей соединения, относящиеся к разным классам (ХП, ИФН и их индукторы, витамины, гормоны и пр.). Из всего обилия соединений с антивирусной активностью в опыте в итоге целенаправленного скрининга отобрано около Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей 100 препаратов, которые сейчас систематизированы (табл. 7). Выделяют несколько групп ПХП, различающихся по клинико-фармакологическим чертам и особенностям практического использования (Страчунский Л.С. и др., 2007);

- противогерпетические,

- противоцитомегаловирусные,

- противогриппозные,

- препараты расширенного диапазона,

- антиретровирусные.

Таблица 7

Антивирусные химиопрепараты разных хим Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей групп

(Ершов Ф.И., 2006)



Хим группы препаратов

1. Производные адамантана

2. Аналоги нуклеозидов

2.1. Средства, селективно активируемые тимидинкиназой

2.2. Ингибиторы ДНК-полимеразы

2.3. Аналоги широкого диапазона деяния

2.4. Ингибиторы оборотной транскриптазы

3. Ненуклеозидные ингибиторы оборотной транскриптазы

4. Ингибиторы протеаз

5. Вирулицидные фармацевтические средства

6. Препараты «запрещающие выключение» цитокинов. (Аллокин-альфа)

7. Остальные препараты


Механизм деяния Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей главных ПХП.


Механизм деяния ХП заключается в избирательном угнетении отдельных звеньев репродукции вирусов (определенные «точки приложения») без значимого нарушения жизнедеятельности клеток макроорганизма.

Грипп. Этиотропные противогриппозные фармацевтические средства (химиопрепараты) делятся на три группы Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей:

- блокаторы М2 каналов вируса гриппа А

- ингибиторы функции нейраминидазы вируса гриппа А и В

- другие препараты.


Действие антивирусного продукта ориентировано на определенный, узенький шаг (стадию) репликационного цикла вируса. К Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей продуктам с таким механизмом деяния относят амантадин, ремантадин и их аналоги. Долгое исследование препаратов адамантанового ряда позволило установить, что главным механизмом деяния является нарушение функции ионных каналов и, как следует, блокировки процесса Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей декапсидации. Ремантадин перекрывает белок М2 (негликозированый мембранный белок), который учавствует в функционировании ионных каналов и играет главную роль на ранешних шагах вирусной инфекции, изменяет рН лизосом клеточки, нарушает отдельные процессы самосборки вирусных частиц Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей, тем ингибирует репликацию вируса гриппа А (Kinchington D., 1999; Киселев О.И. и др., 2002).

Конструктивных средств для исцеления гриппа и на сегодня не существует. Основными факторами низкой эффективности препаратов для исцеления гриппа является природная Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей изменчивость вирусной популяции, высочайшая вариабельность генома и генетическая расположенность к бессчетным точечным мутациям. Потому поиск специфичных ингибиторов, блокирующих многофункциональную активность вируса на различных шагах его цикла репликации, длится.

Герпес. Хим Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей структура ХП для исцеления герпесвирусных зараз (ацикловир, валацикловир, фамцикловир, ганцикловир, видарабин, ганцикловир) представляет собой ациклический аналог дезоксигуанозина, природного компонента ДНК. До того как ацикловир станет активным, он фосфорилируется под селективным воздействием специфичного фермента вируса тимидинкиназы Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей. Активные концентрации ХП (ацикловиртрифосфат) скапливаются в инфицированных клеточках. В итоге ошибки вирусной ДНК-полимеразы ацикловиртрифосфат встраивается в вирусную ДНК и прерывает синтез вирусной ДНК, заблокируя репликацию вирусных частиц. Два Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей главных характеристики ацикловира - высочайшая избирательность и низкая токсичность по отношению к клеточкам человеческого организма, обеспечили ацикловиру фуррор посреди других противогерпетических препаратов. Но, чувствительность к АЦ разных герпесвирусов не схожа. В порядке убывающей чувствительности к Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей АЦ они размещаются последующим образом: ВПГ-1, ВПГ-2, вирус ветряной оспы - опоясывающего герпеса, вирус Эпштейна-Барра и ЦМВ, ВГЧ-6 и ВГЧ-7, у каких отмечается недочет вирусспецифической тимидинкиназы, что просит для их угнетения Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей более больших концентраций АЦ. Препараты, применяемые для терапии и профилактики герпесвирусных зараз, представлены в таблице 8.

Таблица 8

^ Средства терапии и профилактики герпесвирусных зараз

(Исаков В.А. и др., 2006)


^ I. Антивирусные ПРЕПАРАТЫ

А. Аналоги нуклеозидов, пирофосфатов

и Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей другие препараты

Б. Препараты «запрещающие выключение» цитокинов

В. Ингибиторы c другим механизмом деяния

Ацикловир

(Зовиракс, Виролекс)

Валацикловир (Валтрекс)

Фамцикловир (Пенцикловир)

Ганцикловир, Валганцикловир*

Видарабин

Цитарабин

Фомиверсен*

Фоскарнет

Рибавирин

Идоксиуридин

Трифтортимидин* Трифуридин*

Цидофовир*

Лобукавир*

Соривудин*

Бривудин*

Изопринозин

Аллокин-альфа* (действующее вещество Аллоферон)

Риодоксол

Флореналь

Теброфен

Флакозид, Хелепин

Тромантадин

Полирем Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей

Пандавир (Болгария)

Эпиген (Испания)

^ II. СРЕДСТВА ИММУНОЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ

И ИНТЕРФЕРОНОЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ТЕРАПИИ

А. Специальные гамма-

и иммуноглобулины

Б. Интерфероны и их индукторы

Человечий иммуноглобулин

Цитотект (ФРГ)

Интраглобин (ФРГ)

Пентаглобин (ФРГ)

Везикбулин (Болгария)

Габриглобин (Наша родина)

Человечий лейкоцитарный интерферон

Амиксин, Ликопид, Виферон

Альтевир Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей, Лейкинферон

Ридостин, Камедон, Неовир

Циклоферон, Реаферон

Реаферон-ЕС-Липинт

Лайфферон

Риальдерон, Роферон-А (Швейцария)

Полиоксидоний, Витамедин-М

Веллферон (Англия)

Кагоцел*

^ III. ГЕРПЕТИЧЕСКИЕ ВАКЦИНЫ

А. Живы

Б. Инактивированные

В. Рекомбинантные




Витагерпавак




Примечание:* - выделены новые завезенные из других стран и российские антивирусные препараты.


Сейчас Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей доктор может избрать противогерпетический продукт, в то же время следует держать в голове о недочетах, присущих всей группе ациклических нуклеозидов: препараты подавляют только активную репликацию герпесвирусов. Потому разовое (курсовое Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей) внедрение препаратов этой группы не предутверждает развитие рецидивов заболевания, инфицирование схожем либо новым типом герпесвирусов, не оказывает влияние на характеристики иммунитета (Исаков В.А. и др., 1993; Хахалин Л.Н., 1997).

Гепатиты. Одни ПХП расширенного Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей диапазона (рибавирин) вызывают уменьшение внутриклеточного пула гуанозина трифосфата и опосредованно снижают синтез нуклеиновых кислот вируса гепатита С. Другие ХП (ламивудин) активизируются в пораженных клеточках, превращаясь в ламивудин трифосфат, который ингибирует ДНК-полимеразу Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей вируса гепатита В и оборотную транскриптазу ВИЧ. Новый ХП моликсан обладает антивирусным и иммуномодулирующим действием: регулирует тиол-дисульфидный обмен гепатоцитов и иммунокомпетентных клеток, продукцию макрофагами печени цитокинов (ИЛ-2, ИФН-α и ИФН Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей-γ), ингибирует цитолиз функционально активных гепатоцитов и индуцирует апоптоз вирусинфицированных клеток печени (Ершов Ф.И., 2006). Необходимо подчеркнуть, что принципы терапии и группы ХП для исцеления нездоровых вирусными гепатитами В и С, ВИЧ-инфекцией и СПИДом Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей, почти во всем сходны.


^ Главные группы ХП для исцеления гепатитов представлены ниже (табл.9).


1 группа – ингибиторы оборотной транскриптазы (ОТ) – эти фармацевтические вещества, проникая в клеточку, заблокируют синтез ДНК либо РНК, замещая натуральные Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей нуклеозиды во время синтеза. Препараты этой группы делятся на 3 подгруппы:

- аналоги нуклеозидов (почаще они применяются при лечении ВГ),

- аналоги нуклеотидов

- и ненуклеотидные аналоги.

Таблица 9

^ Ингибиторы оборотной транскриптазы


Аналоги нуклеозидов

1. Азидотимидин (АЗТ, Zidovudin, Retrovir), тимозид

Ламивудин (Epivir Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей, 3TC)

Ацикловир (зовиракс виролекс), ациклогуанозин

Фамцикловир (Фамвир), Vectavir, Penciclovir

Валацикловир (Valtrex)

Ганцикловир, Cymeven, Cytovene

Лобукавир, Cygalovir

Видарабин, Virasole

Sorivudine, Usevir

Didanosine (videx), ddI

Zacitabine (Dideoxycytidine, HIVID, ddC)


При ВГВ большей эффективностью владеют ламивудин, АЗТ и фамцикловир, при ВГС – рибовирин Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей, АЗТ.

  1. ^ Аналоги нуклеотидов

Adefovir dipivoxil


  1. Ненуклеозидные аналоги

Ловирид (Alpha-Ara Derivatives)

Nevirapine


2 группа - Ингибиторы протеазы

Лекарства этой группы, проникнув в пораженную клеточку, заблокируют активность вирусного фермента – протеазы, которая употребляется на стадии воспроизводства вирионов, тем предупреждая образование Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей новых вирусных частиц. Протеаза вируса отличается от протеаз клеток человека, потому ингибиторы протеаз действуют избирательно.

3 группа - Аналоги пирофосфата

Положительным свойством ингибиторов протеазы будет то, что для активации, в отличие от ингибиторов оборотной Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей транскриптазы, не требуется клеточный метаболизм, и, как следует, они остаются эффективны и в хронически инфицированных клеточках.

Indinavir (Crixivan)

Saquinavir (Invirase)

Ritonavir (Norvir)

Neflinavir (Viracept)

VX-478


^ Аналоги пирофосфата. В клеточках под воздействием ферментов фосфорилируются до Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей активной формы. Оказывают ингибирующее действие на вирусспецифические ферменты, тем заблокируя синтез вирусной ДНК и нарушая репликацию вируса.

Foscarnet, Fiscavir

Антивирусные средства (рибавирин и др.) используют в купе с интерфероном либо индукторами Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей ИФН, также иммуноглобулинами и другими фармацевтическими средствами (Рахманова А.Г. и др., 2007; Страчунский Л.С. и др., 2007; Яковлев А.А. и др., 2003).

ВИЧ-инфекция. Антиретровирусные препараты (АРВП) для исцеления и профилактики ВИЧ Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей-инфекции и СПИДа обширно представлены в российскей и забугорной фармакопеи в соответственной литературе (Ершов Ф.И., 2006; Ершов Ф.И., Романцов М.Г., 2007; Страчунский Л.С. и др., 2007).


^ Выделяют 4 класса АРВП:

1. Нуклеозидные ингибиторы оборотной транскриптазы ВИЧ Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей (зидовудин, фосфазид, ставудин, ламивудин, абакавир, комбинированные препараты и пр.).

2. Ненуклеозидные ингибиторы оборотной транскриптазы ВИЧ (невирапин, эфавирен, делавердин).

3. Ингибиторы протеазы ВИЧ (ампренавир, дарунавир, индинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, комбинированный продукт лопинавир/ритонавир и Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей др.).

^ 4. Ингибиторы слияния (энфувиртид) – новенькая группа АРВП. Специфично связываясь с гликопротеидом gp41 ВИЧ-1 вне клеточки и ингибируя его структурную реанражировку, заблокируют проникновение вируса вовнутрь CD4+ клеток (Страчунский Л.С. и др., 2007).

Понятно Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей, что 90% зарегистрированных в мире ПХП эффективны в отношении гриппа и ОРВИ, герпеса, ВИЧ-инфекции. Против вирусных гепатитов и нейроинфекций имеются только единичные ХП, для других ВИ этиотропные препараты не найдены. Диапазон ХП Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей, действенных против социально важных ВИ представлен в таблице 10.

Таблица 10

^ Химиопрепараты против более всераспространенных вирусных зараз

(Ершов Ф.И., 2006)


Вирусные инфекции


Действенные препараты

№ группы

(см. табл.7)

Грипп и другие ОРВИ

Производные адамантана. Вирулицидные препараты разных Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей групп

1, 5, 6

Герпес

Аналоги нуклеозидов. Отчасти вирулицидные препараты

2, 5

Гепатиты В и С

Аналоги нуклеозидов

2

ВИЧ-инфекция

Аналоги нуклеозидов.

Ненуклеозидные ингибиторы оборотной транскриптазы. Ингибиторы протеаз

2, 3, 4,


6



Внедрение ПХП в медицинской практике связано с формированием резистентных к ХП штаммов вирусов, что значительно понижает эффективность ХТ Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей. Устойчивость к ХП развивается вследствие мутаций вирусов и селекции резистентных мутантов, почаще в организме иммунокомпрометированных пациентов. Так, при лечении гриппа римантадином появляется мутация гена, который кодирует синтез белка М2 и Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей нейраминидазы. Резистентность к ацикловиру связана с модификацией структуры тимидинкиназы либо мутациями генов, кодирующих структуру ДНК-полимеразы; устойчивость к ганцикловиру обоснована понижением уровня фосфорилирования продукта в инфицированных клеточках. Резистентность к азидотимидину связывают с Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей мутациями генов, кодирующих структуру оборотной транскриптазы, что приводит к понижению аффинитета фермента к ХП. Внедрение саквинавира и нелфинавира сопровождается конфигурацией генов вирусной протеазы либо оборотной транскриптазы (Ершов Ф.И., 2006).


^ РАЗДЕЛ II. Перспективы внедрения Аллокина Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей-альфа

в терапии Социальнозначимых

заразных болезней


Глава 3. Аллокин-альфа в терапии

герпесвирусных и папилломавирусных зараз


^ 3.1. Обычный герпес


В собственной практической деятельности докторы многих специальностей встречаются с болезнями, вызванными вирусами семейства Herpesviridae, которые насчитывают 8 антигенных Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей серотипов вирусов. Герпесвирусы (ГВ) обширно всераспространены в людской популяции, они способны поражать все органы и системы организма владельца, вызывая латентную, острую и приобретенную формы инфекции. По данным сероэпидемиологических исследовательских работ антитела к вирусам обычного Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей герпеса выявляются у 70-100% населения, к вирусу Эпштейна-Барр - у 50-85%, цитомегаловирусу - до 100% (Кузьменко Т.Н., 1996; Рахманова А.Г., Пригожина В.К., Неверов В.А 1995). Необходимо подчеркнуть вероятную роль вируса обычного герпеса (ВПГ) (ВПГ Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей-2 в ассоциации с вирусами папилломы человека, ЦМВ, хламидиями и микоплазмами) в развитии неопластических процессов у человека, а именно, рака шеи матки и рака предстательной железы (Борисенко К.К. и др., 1997;Исаков Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей В.А. и др., 2006). Считают, что в данном случае ВПГ-2 может выступать в качестве кофактора канцерогенеза, инициируя развитие дисплазии и поддерживая ее в состоянии стабилизации. Вирусы герпеса индуцируют процессы атеросклероза, показано неблагоприятное, а Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей иногда и фатальное воздействие ГВ на течение беременности и родов, патологию плода и новорожденных. ГВ являются кофактором прогрессирования ВИЧ-инфекции и СПИДа (Исаков В.А. и др., 2006; Самгин М.А Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей., Халдин А.А., 2002).

Неотклонимая регистрация генитального герпеса была введена в Русской Федерации в 1993 году. Заболеваемость генитальным герпесом в Рф за период с 1993 по 2000 год выросла с 8,5 до 18,4 случаев на 100 000 населения, в Москве - с 11,0 до 74,1 случаев Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей на 100 000 населения. Генитальный герпес вызывают в 80-85% случаев ВПГ-2, в 20% ВПГ-1 (табл.11). Удельный вес нездоровых ВПГ-1 существенно возрос за последние 10 лет, что связано с широким распространением в обществе орально-генитальных контактов. Время Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей от времени предпосылкой генитального герпеса могут служить сходу оба типа вирусов (ВПГ-1 и ВПГ-2). Установлено, что 20-50% взрослых, обращающихся в венерологические поликлиники, имеют антитела к вирусу обычного герпеса (Борисенко К.К Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей., 1997). В европейских странах посреди зараз, передаваемых половым методом, герпес занимает 2-ое место после трихомоноза; в Великобритании встречается в 7 раз почаще первичного сифилиса (Львов Н.Д. и др., 1990; Самгин М.А., Халдин А.А., 2002). Исключительно в Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей США раз в год диагностируется 98 млн. случаев губного герпеса и 8,5-9 млн. рецидивирующего герпеса гениталий, выявляется более 5000 нездоровых герпетическим энцефалитом и около 50 тыс. офтальмогерпесом (Глинских Н.П., 1997). В нашей стране число госпитализированных Глава 2. Лечение вирусных инфекций - Руководство для врачей нездоровых герпесом превосходит 2,5 млн. в год (Баринский И.Ф., Каспаров А.А. и др.,1986). Основная же масса нездоровых лечится в амбулаторных критериях (Каспаров А.А. и др., 1990).

Таблица 11


glava-2-obekti-zhilishnih-prav-zhilishnij-fond.html
glava-2-obraz-poleta-psihicheskij-obraz-v-professionalnoj-deyatelnosti-letchika.html
glava-2-obshaya-harakteristika-upravlencheskih-dokumentov-kursovaya-rabota.html